Γενετική ανοσία κορωνοϊός: Ο ρόλος των μεταλλάξεων και των νέων παραλλαγών

Γενετική ανοσία κορωνοϊός:  Τα εξουδετερωτικά αντισώματα αναπτύσσονται εντός δύο εβδομάδων από τη μόλυνση του SARS-CoV-2, αλλά η ανθεκτικότητα και η έντασή τους μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με το άτομο, προκαλώντας ανησυχίες σχετικά με τις προοπτικές μακροχρόνιας ανοσίας και αποτελεσματικότητας των εμβολίων COVID-19. Σε μια δημοσίευση στο PLOS ONE, οι ερευνητές του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια του Σαν Ντιέγκο Σχολή Ιατρικής αναφέρουν ότι η ατομική ανοσοαπόκριση στο SARS-CoV-2, ο ιός που προκαλεί το COVID-19, μπορεί να περιορίζεται από τη μεγάλη ιστοσυμβατότητα σύνθετο ή MHC, ένα σύνολο μεταβλητών γονιδίων που κωδικοποιούν πρωτεΐνες επιφανείας κυττάρων απαραίτητες για το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα.

Συγκεκριμένα, οι ανώτεροι συγγραφείς Maurizio Zanetti, MD, καθηγητής ιατρικής, Hannah Carter, Ph.D., αναπληρωτής καθηγητής ιατρικής και συνεργάτες εξέτασαν πώς το MHC αλληλεπιδρά με δύο είδη λεμφοκυττάρων ή ανοσοκυττάρων που ονομάζονται T και B. “Το ανοσοποιητικό σύστημα ανταποκρίνεται στα παθογόνα εισβολής  που στοχεύουν στην αναχαίτιση και εξουδετέρωση του παθογόνου”, δήλωσε ο Ζανέτι. “Η παραγωγή αντισωμάτων κατά πρωτεϊνών απαιτεί παραγωγική συνεργασία μεταξύ του Τ λεμφοκυττάρου και του Β λεμφοκυττάρου, το οποίο πρέπει αμφότερα να αναγνωρίζουν παρακείμενες αλληλουχίες αντιγόνου που ξεκινούν από το MHC σε Β κύτταρα. Οι αλληλουχίες πεπτιδίων σε κοντινή απόσταση εμπλέκουν τα δύο κύτταρα κατά προτίμηση και μη τυχαία. Το MHC χρησιμεύει ως ο σύνδεσμος μεταξύ των λεμφοκυττάρων Τ και Β σε αυτήν τη διαδικασία. ”

Με βάση αυτό το σκεπτικό, οι ερευνητές ανέλυσαν υπολογιστικά όλα τα πιθανά θραύσματα της ακίδων πρωτεΐνης RBM, η οποία προκαλεί τόσο την ανθρώπινη ανοσοαπόκριση όσο και τη δραστηριότητα εμβολίου, σε σχέση με περισσότερα από 5.000 διαφορετικά MHC μόρια που εκπροσωπούνται στον παγκόσμιο ανθρώπινο πληθυσμό. Προς έκπληξή τους, οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι η μέση τάση του MHC να εμφανίζει πεπτίδια που προέρχονται από RBD είναι χαμηλή. Δεδομένου ότι η δέσμευση MHC είναι έμμεσο μέτρο της πιθανότητας ενεργοποίησης του Τ κυττάρου και διέγερση του Β λεμφοκυττάρου στην παραγωγή αντισωμάτων κατά του RBM, οι συγγραφείς δήλωσαν ότι ακολουθεί ότι η παραγωγή ειδικών για RBM αντισωμάτων θα μπορούσε να παρεμποδιστεί από την κακή εφαρμογή του αυτά τα τμήματα του ιού στο MHC.

“Αυτό τότε θα μπορούσε να οδηγήσει σε φτωχότερες αποκρίσεις αντισωμάτων εξουδετέρωσης”, δήλωσε η πρώτη συγγραφέας Andrea Castro, μέλος του εργαστηρίου του Carter. “Και στην περίπτωση του SARS-CoV-2, η κακή παρουσίαση των βασικών θραυσμάτων RBD από πολλά αλληλόμορφα MHC θα μπορούσε να αποτελέσει εμπόδιο στην παραγωγή εξουδετερωτικών αντισωμάτων που στοχεύουν το RBM.” Οι επιστήμονες προτείνουν ότι το ανοσολογικό ιστορικό των ατόμων μπορεί να παίζει ρόλο στην απόκριση των Τ κυττάρων και στην επακόλουθη ενεργοποίηση των Β λεμφοκυττάρων που μπορούν να παράγουν ισχυρά στοχευμένα εξουδετερωτικά αντισώματα. Οι πιθανές επιπτώσεις της μελέτης είναι διπλές, δήλωσε ο Κάρτερ.

«Το ένα είναι ότι η ικανότητα δημιουργίας αντισωμάτων με ισχυρή δραστηριότητα εξουδετέρωσης μπορεί να ποικίλλει σημαντικά από άτομο σε άτομο εντός του γενικού πληθυσμού, αντικατοπτρίζοντας τη μεγάλη γενετική ποικιλομορφία του MHC. Το άλλο είναι ότι η έλλειψη αποτελεσματικής συνεργασίας μεταξύ των λεμφοκυττάρων Τ και Β μπορεί να επηρεάσει μακροζωία των εξουδετερωτικών αντιδράσεων αντισωμάτων σε μολυσμένα άτομα”.

Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι πολλές μελέτες έχουν αναφέρει ότι εξουδετερωτικά αντισώματα σε μολυσμένα άτομα (νοσοκομειακοί ασθενείς, εργαζόμενοι σε υγειονομική περίθαλψη και άτομα που αναρρώνουν) μειώνονται μέσα σε τρεις μήνες. “Σε αυτές τις εκτιμήσεις, μπορεί κανείς να προσθέσει τον αντίκτυπο των πρόσφατα ανακαλυφθέντων μεταλλάξεων στο RBM, όπως αυτές στο Ηνωμένο Βασίλειο, στη Νότια Αφρική και στη Βραζιλία παραλλαγές του ιού”, δήλωσε ο Zanetti. Η τοπολογία των μεταλλάξεων σε αυτές τις νέες παραλλαγές είναι ενδεικτική περαιτέρω πιθανής διάσπασης του ανοσολογικού ρελέ μεταξύ των λεμφοκυττάρων Τ και Β, με επιπρόσθετο αρνητικό αντίκτυπο στην ικανότητα των ατόμων στον παγκόσμιο πληθυσμό να παράγουν αντιδράσεις αντισώματος εξουδετερωτικών αντισωμάτων υψηλής ποιότητας και μακράς διάρκειας. SARS-CoV-2.”

ΠΗΓΗ

ΑΦΗΣΤΕ ΜΙΑ ΑΠΑΝΤΗΣΗ

Please enter your comment!
Please enter your name here