Ερευνητές από το Κέντρο Καρκίνου Rogel του Πανεπιστημίου του Μίσιγκαν, μελετώντας το μοριακό τοπίο περισσότερων από 500 ασθενών με επιθετική μορφή πολλαπλού μυελώματος, ανακάλυψαν έναν επιπολασμό ενεργοποιημένων βασικών ογκογόνων οδών στους ασθενείς, πολύ περισσότερο από ό,τι πιστευόταν προηγουμένως. Πάνω από 45-65% των οδών NF-κB και RAS/MAPK είχαν αλλοιώσεις. Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο Nature Communications.
Επιπλέον, ο Arul Chinnaiyan, M.D., Ph.D., διευθυντής του Michigan Center for Translational Pathology, και η ομάδα του βρήκαν μια σύνδεση μεταξύ μεταλλάξεων και RASopathies, μιας συγκεκριμένης ομάδα γενετικών συνδρόμων, σε ασθενείς με υποτροπιάζον πολλαπλό μυέλωμα ανθεκτικό στη θεραπεία. Πρόκειται για την πρώτη παρατήρηση αυτού του είδους. Η ομάδα συνέκρινε τη μοριακή σύνθεση των ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα χωρίς θεραπεία με αυτούς με την υποτροπιάζουσα, ανθεκτική στη θεραπεία εκδοχή της νόσου. Η σύγκριση των ασθενών επέτρεψε στους ερευνητές να περιγράψουν τους μηχανισμούς της πιο επιθετικής μορφής πολλαπλού μυελώματος.
«Μας οδήγησε επίσης να ανακαλύψουμε μηχανισμούς αντίστασης που εμφανίζονται σε ασθενείς των οποίων η νόσος υποτροπιάζει και είναι ανθεκτική στη θεραπεία», σημείωσε ο Chinnaiyan. “Βρήκαμε ότι πάνω από το ένα τέταρτο των ασθενών είχαν αναπτύξει κάποιο είδος μηχανισμού αντίστασης. Οι γενετικές αλλοιώσεις που συμβαίνουν σε αυτούς τους ασθενείς τους καθιστούν τους καρκίνους πιο ανθεκτικούς στις κοινώς χρησιμοποιούμενες θεραπείες πολλαπλού μυελώματος.” Η μελέτη περιελάμβανε δείγματα ασθενών από την Ερευνητική Κοινοπραξία για το Πολλαπλό Μυέλωμα (MMRC) του Ιδρύματος Ερευνών για το Πολλαπλό Μυέλωμα (MMRF) – ένα συνεργατικό δίκτυο 22 κορυφαίων κέντρων καρκίνου που επικεντρώθηκαν στη διερεύνηση των πιο υποσχόμενων θεραπειών πρώιμου σταδίου. Η κλινική αλληλουχία τροφοδοτείται από το Πρόγραμμα Mi-Oncoseq στο Michigan Medicine, σε σκηνοθεσία Chinnaiyan και Dan Robinson, Ph.D.
«Η θεραπεία του υποτροπιάζοντος πολλαπλού μυελώματος μπορεί να είναι εξαιρετικά δύσκολη παρά την τεράστια πρόοδο που έχουμε σημειώσει», δήλωσε ο Hearn Jay Cho, M.D., Ph.D., Chief Medical Officer του MMRF. “Η αποκάλυψη νέων στόχων και θεραπειών που δρουν εναντίον τους μπορεί να είναι χρήσιμη στο μέλλον για ασθενείς που αναπτύσσουν αντίσταση στην τρέχουσα θεραπεία, όπως τα μονοκλωνικά αντισώματα που στοχεύουν το CD38. Σύμφωνα με την αποστολή μας, το MMRF δεσμεύεται να υποστηρίζει ερευνητικές πρωτοβουλίες που επιταχύνουν την ανακάλυψη νέων θεραπείες και περαιτέρω προχωρημένη φροντίδα για όλους τους ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα».