Σε σύγκριση με τους άνδρες, γνωρίζουμε πολύ λιγότερα για το πώς οι γυναίκες βιώνουν τις ασθένειες. Η βιοϊατρική έρευνα μας βοηθά να κατανοήσουμε το χρονοδιάγραμμα των ασθενειών και πώς μπορούμε να τις αντιμετωπίσουμε. Στο παρελθόν, το μεγαλύτερο μέρος της διεξαγόταν σε αρσενικά κύτταρα και πειραματόζωα, όπως τα ποντίκια. Θεωρήθηκε ότι τα αποτελέσματα από τέτοιες “προκλινικές” έρευνες σε άνδρες ισχύουν και για τις γυναίκες. Ωστόσο, οι άνδρες και οι γυναίκες βιώνουν τις ασθένειες με διαφορετικό τρόπο. Αυτό περιλαμβάνει τον τρόπο με τον οποίο αναπτύσσονται οι ασθένειες, τη διάρκεια και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων και την αποτελεσματικότητα των θεραπευτικών επιλογών.
Μικρότερα σώματα;
Αν και οι διαφορές αυτές αναγνωρίζονται πλέον ευρέως, δεν είναι πλήρως κατανοητές. Και οι γυναίκες είναι συχνά σε χειρότερη κατάσταση ως αποτέλεσμα. Αυτό ισχύει για τα συνταγογραφούμενα φάρμακα. Οι γυναίκες εμφανίζουν περίπου 50-75% περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες από τους άνδρες. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα πολλά φάρμακα να αποσύρονται από την αγορά λόγω ανησυχιών σχετικά με τους κινδύνους για την υγεία των γυναικών. Οι αντιδράσεις των φαρμάκων στις γυναίκες έχουν υποστηριχθεί ότι οφείλονται στις διαφορές φύλου στο σωματικό βάρος και όχι στις διαφορές στον τρόπο με τον οποίο το φάρμακο λειτουργεί στον οργανισμό. Ως εκ τούτου, πιστεύεται ότι αν οι δόσεις των φαρμάκων προσαρμόζονται ανάλογα με το σωματικό βάρος, οι γυναίκες θα λαμβάνουν συχνά χαμηλότερες δόσεις από ό,τι τώρα – γεγονός που μπορεί να μετριάσει τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Αυτό όμως μπορεί να μην ισχύει.
Σε νέα έρευνα που δημοσιεύεται σήμερα στο Nature Communications, δείχνουμε ότι αυτή η βασική υπόθεση της βιοϊατρικής -ότι οι γυναίκες είναι “μικρότερες εκδοχές” των ανδρών- δεν υποστηρίζεται για τα περισσότερα προκλινικά χαρακτηριστικά (πράγματα όπως τα επίπεδα γλυκόζης, για παράδειγμα). Έτσι, οι φαρμακευτικές αντιδράσεις στις γυναίκες είναι απίθανο να ανακουφιστούν απλώς με την προσαρμογή της δόσης στο σωματικό βάρος κάποιου. Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις των φαρμάκων είναι συχνές και δαπανηρές για την υγειονομική περίθαλψη Το να βασίζετε τις αποφάσεις για την υγειονομική περίθαλψη των γυναικών σε έρευνες που έχουν διεξαχθεί σε άνδρες -και το αντίστροφο- έχει δυνητικά βαθιές συνέπειες. Στην περίπτωση των ανεπιθύμητων αντιδράσεων των φαρμάκων, οι επιπτώσεις είναι σημαντικές τόσο από κλινική όσο και από οικονομική άποψη.
Μια πρόσφατη μελέτη υπολόγισε ότι 250.000 εισαγωγές σε νοσοκομεία στην Αυστραλία κάθε χρόνο σχετίζονται με φάρμακα, γεγονός που κοστίζει στο σύστημα υγειονομικής περίθαλψης περίπου 1,4 δισεκατομμύρια δολάρια ετησίως. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι οι φαρμακευτικές αντιδράσεις επιμηκύνουν την παραμονή στο νοσοκομείο. Σε μια μεγάλη βρετανική μελέτη, οι ασθενείς που εισήχθησαν στο νοσοκομείο με ανεπιθύμητη αντίδραση φαρμάκου παρέμειναν κατά μέσο όρο οκτώ ημέρες. Οι γυναίκες αναφέρουν συχνά τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις ως λόγο διακοπής των φαρμάκων. Εάν η προσαρμοσμένη στο βάρος δοσολογία των φαρμάκων μπορούσε να μειώσει τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις, θα βλέπαμε τις γυναίκες να λαμβάνουν μεγαλύτερο δυνητικό όφελος από το σύστημα υγειονομικής περίθαλψης.
Το βάρος των στοιχείων
Αλλά τι αποδείξεις έχουμε ότι η προσαρμογή του βάρους θα λειτουργήσει; Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) έχει ήδη συστήσει αλλαγές στη δοσολογία για τις γυναίκες για ορισμένα φάρμακα (όπως το φάρμακο για τον ύπνο ζολπιδέμη). Επιπλέον, η προσαρμοσμένη στο βάρος δοσολογία για ορισμένα αντιμυκητιασικά φάρμακα και αντιυπερτασικά φάρμακα φαίνεται να λειτουργεί. Από την άλλη πλευρά, οι φαρμακευτικές αντιδράσεις συνδέονται στενά με το τι κάνει το φάρμακο στο σώμα στις γυναίκες , και λιγότερο στους άνδρες. Υπάρχουν επίσης πολλές τεκμηριωμένες διαφορές στη φυσιολογία μεταξύ ανδρών και γυναικών που σχετίζονται με τον τρόπο απορρόφησης και απομάκρυνσης των φαρμάκων από τον οργανισμό και όχι με το σωματικό βάρος. Για να φτάσουμε στο βάθος αυτού του θέματος, απαιτείται μια προσέγγιση ευρείας κλίμακας. Δανειστήκαμε μια μέθοδο που χρησιμοποιείται συνήθως στην εξελικτική βιολογία, γνωστή ως “αλλομετρία”, όπου η σχέση μεταξύ ενός χαρακτηριστικού που μας ενδιαφέρει και του μεγέθους του σώματος εξετάζεται σε κλίμακα λογαρίθμων. Εφαρμόσαμε αναλύσεις αλλομετρίας σε 363 προ-κλινικά χαρακτηριστικά σε αρσενικά και θηλυκά, που περιλαμβάνουν πάνω από δύο εκατομμύρια σημεία δεδομένων από τη Διεθνή Κοινοπραξία Φαινοτύπων Ποντικών (International Mouse Phenotyping Consortium).
Επικεντρωθήκαμε σε ένα από τα πιο κοινά ζώα-μοντέλα ασθενειών: τα ποντίκια. Αναρωτηθήκαμε αν οι διαφορές φύλου σε προκλινικά χαρακτηριστικά -όπως η λιπώδης μάζα, η γλυκόζη, η LDL χοληστερόλη- μπορούν να εξηγηθούν μόνο από το σωματικό βάρος. Οι αναλύσεις μας ανέκτησαν διαφορές φύλου σε πολλά χαρακτηριστικά που δεν μπορούν να εξηγηθούν από διαφορές στο σωματικό βάρος. Μερικά παραδείγματα είναι τα φυσιολογικά χαρακτηριστικά, όπως τα επίπεδα σιδήρου και η θερμοκρασία του σώματος, τα μορφολογικά χαρακτηριστικά, όπως η άλιπη μάζα και η λιπώδης μάζα, και τα καρδιακά χαρακτηριστικά, όπως η μεταβλητότητα του καρδιακού ρυθμού. Διαπιστώσαμε ότι η σχέση μεταξύ ενός χαρακτηριστικού και του σωματικού βάρους διέφερε σημαντικά σε όλα τα χαρακτηριστικά που εξετάσαμε, πράγμα που σημαίνει ότι οι διαφορές μεταξύ αρσενικών και θηλυκών δεν μπορούσαν να γενικευτούν: τα θηλυκά δεν ήταν απλώς μικρότερες εκδοχές των αρσενικών. Η αγνόηση αυτών των διαφορών σε ορισμένες περιπτώσεις, όπως οι μετρήσεις των κυττάρων του αίματος, των οστών και των οργάνων, θα μπορούσε να οδηγήσει στην απώλεια μεγάλου μέρους της πληθυσμιακής διακύμανσης για ένα συγκεκριμένο χαρακτηριστικό: έως και 32% για τα θηλυκά και 46% για τα αρσενικά. Αυτή η πολυπλοκότητα σημαίνει ότι πρέπει να εξετάζουμε τις διαφορές φύλου για τη δοσολογία φαρμάκων κατά περίπτωση.
Ένα μέγεθος δεν ταιριάζει σε όλους
Σε μια εποχή όπου οι παρεμβάσεις εξατομικευμένης ιατρικής είναι εφικτές και οι λύσεις για τον ασθενή βρίσκονται στον ορίζοντα, γνωρίζουμε πλέον ότι τα δεδομένα με βάση το φύλο είναι πολύ απαραίτητα για την προώθηση της περίθαλψης με δίκαιο και αποτελεσματικό τρόπο. Η μελέτη μας αποκαλύπτει τους τρόπους με τους οποίους τα αρσενικά και τα θηλυκά μπορούν να διαφέρουν σε πολλά προκλινικά χαρακτηριστικά, υποδεικνύοντας ότι η βιοϊατρική έρευνα πρέπει να επικεντρωθεί περισσότερο στη μέτρηση του πώς και με ποιους τρόπους διαφέρουν τα δύο φύλα. Ειδικότερα, όταν αποκαλύπτεται σχέση μεταξύ φύλου και δόσης φαρμάκου, τα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι η απόκριση στη δόση είναι πιθανό να είναι διαφορετική για τα αρσενικά και τα θηλυκά. Οι μέθοδοι της μελέτης μας θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην αποσαφήνιση της φύσης αυτών των διαφορών και να παράσχουν μια πορεία προς τα εμπρός για τη μείωση των αντιδράσεων των φαρμάκων.